游戲故事發(fā)生在Sanctuary，一個(gè)黑暗的魔幻世界。這個(gè)世界里的大多數(shù)居民不知道的是，二十多年前曾經(jīng)涌現(xiàn)出一批英勇強(qiáng)大的英雄，從地下世界邪惡勢(shì)力的手中拯救了Sanctuary世界。很多曾經(jīng)直接面對(duì)地獄之師的勇士們，即便從戰(zhàn)爭(zhēng)中幸存下來(lái)，也都已經(jīng)神智錯(cuò)亂。而其他大部分戰(zhàn)士則選擇埋葬這一段可怕的記憶，讓思緒從恐懼中解脫。在《暗黑破壞神3》中，玩家將重返Sanctuary，再次與各種各樣的惡魔怪物展開(kāi)殊死搏斗。