這部電影改編自同名暢銷兒童讀物《大紅狗克利福德》。它講述了一個名叫艾米麗·伊麗莎白（由達(dá)比·坎普飾演）的小女孩在紐約養(yǎng)了一只小狗的故事。這只名叫Clifford的紅狗既可愛又可愛，成為了她在學(xué)校不社交、不孤獨(dú)的好朋友。但這只狗慢慢成長為一只龐然大物，并被一家生物遺傳學(xué)公司收養(yǎng)。艾米莉和叔叔凱西（杰克·懷特霍爾飾演）不得不帶著它逃離貪婪的人們的追捕。